Malgré le succès de l'immunothérapie pour aider de nombreuses personnes atteintes de cancer, la majorité des patients ne répondent toujours pas à ces traitements. Il est nécessaire de poursuivre les recherches.
Le 20 avril 2022, des chercheurs de l'Institut Sloan Kettering ont rapporté dans la revue Nature qu'un nouveau "soldat" cellulaire immunitaire récemment découvert pourrait être une bonne cible pour l'immunothérapie, suscitant l'espoir qu'il pourrait aider à réduire l'écart entre les personnes qui répondent et celles qui ne répondent pas.
Ces nouvelles cellules, que les scientifiques ont baptisées "cellules T innées tueuses", diffèrent de façon notable de la cible classique de nombreuses immunothérapies, à savoir les cellules T cytotoxiques (dites "tueuses"). D'une part, elles ne s'épuisent pas à cause d'une activité prolongée comme le font les cellules T cytotoxiques. Et deuxièmement, elles peuvent pénétrer plus profondément dans les tissus où se cache le cancer. Ces caractéristiques uniques en font une cible intéressante pour l'immunothérapie.
"Nous pensons que ces cellules T tueuses de type inné pourraient être ciblées ou modifiées génétiquement pour le traitement du cancer", déclare Ming Li, immunologiste au SKI et auteur principal de la nouvelle étude. "Elles pourraient être plus efficaces pour atteindre et tuer les tumeurs solides que les cellules T conventionnelles".
Déterminer ce qui distingue ces cellules
L'équipe du Dr Li a signalé pour la première fois l'existence de cette population cellulaire inhabituelle en 2016. À l'époque, il était clair pour son équipe que ces cellules avaient le pouvoir de tuer les cellules cancéreuses, mais ils en savaient peu sur l'origine de ces cellules ou sur leur fonctionnement.
Pour cette nouvelle étude, le Dr Li et ses collègues ont utilisé diverses techniques, notamment l'analyse de cellules uniques et l'édition du génome CRISPR, pour caractériser davantage les cellules.
Ils ont fait plusieurs découvertes surprenantes. Tout d'abord, les cellules T tueuses de type inné ne fabriquent pas la molécule de contrôle immunitaire PD-1 et, par conséquent, ne semblent pas s'épuiser comme le font les cellules T tueuses typiques. Il s'agit d'une caractéristique intéressante pour une thérapie potentielle par cellules immunitaires.
Les cellules semblent également reconnaître différents marqueurs, ou antigènes, sur les cellules cancéreuses. Alors que les cellules T tueuses classiques reconnaissent des antigènes mutés spécifiques (appelés néoantigènes), les cellules T tueuses de type inné reconnaissent un éventail beaucoup plus large d'antigènes non mutés (c'est-à-dire normaux).
Les cellules T tueuses de type inné ne dépendent pas non plus des cellules présentatrices d'antigènes, comme les cellules dendritiques, pour les alerter de la présence d'antigènes dangereux. En ce sens, ils se comportent davantage comme des cellules immunitaires innées, toujours prêtes à attaquer.
Enfin, contrairement aux cellules T conventionnelles, elles ne circulent pas dans le sang et le liquide lymphatique, s'arrêtant dans les ganglions lymphatiques. Au contraire, elles semblent se diriger directement vers les tissus de l'organisme, où elles recherchent le danger.
Tous ces éléments en font une cible particulièrement intéressante pour l'immunothérapie, selon le Dr Li.
Un destin unique qui évite l'auto-immunité et supprime le cancer
Le fait que les cellules T innées tueuses reconnaissent les antigènes non mutés dans l'organisme soulève la question de savoir pourquoi ces cellules ne provoquent pas d'auto-immunité - lorsque le système immunitaire attaque des parties normales de l'organisme. Selon le Dr Li, c'est parce qu'elles sont reprogrammées au cours de leur développement.
En général, les cellules T en développement qui réagissent fortement aux antigènes normaux sont éliminées de manière proactive par l'organisme pour prévenir les réactions auto-immunes. Mais les cellules T tueuses de type inné échappent à ce sort. Au lieu de cela, leur machinerie de réception des cellules T est écrasée, ce qui rend ces cellules inoffensives pour les cellules normales de l'organisme.
Dans le même temps, elles deviennent beaucoup plus sensibles à une molécule appelée IL-15, produite par de nombreuses cellules cancéreuses et reconnue comme une "alarme" - un signal de danger qui incite le système immunitaire à agir. L'équipe a découvert qu'en supprimant l'IL-15 des cellules cancéreuses, la protection fournie par les cellules T tueuses de type inné était éliminée et la croissance tumorale augmentait.
L'IL-15 n'étant pas produite en grande quantité dans les tissus sains, les cellules T tueuses de type inné ne seraient pas incitées à agir dans ces tissus et ne causeraient donc pas de dommages indésirables.
L'équipe du Dr Li a réalisé la plupart de ses expériences sur des souris, mais elle a confirmé que ces cellules T tueuses de type inné sont présentes dans les tumeurs humaines, y compris dans les tumeurs du cancer du côlon des patients du MSK. L'équipe se réjouit de la possibilité de travailler avec les médecins de MSK pour transposer ces résultats du laboratoire à la clinique, où ils pourraient finalement aider les patients.
Ce travail a été soutenu par le National Institute of Health (R01 CA243904-01A1, F30 AI29273-03 et F31 CA210332), le Howard Hughes Medical Institute, le Cancer Research Institute, le Ludwig Center for Cancer Immunotherapy et les subventions de la Functional Genomic Initiative, ainsi que par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Support Grant/Core Grant (P30 CA08748), le Alan and Sandra Gerry Metastasis and Tumor Ecosystems Center de MSK.
MSK a déposé une demande de brevet concernant l'utilisation de cellules T tueuses de type inné dans l'immunothérapie du cancer. Le Dr Li est membre du conseil consultatif scientifique d'Amberstone Biosciences Inc. et de META Pharmaceuticals Inc. et détient des actions ou des options sur actions de ces sociétés.
Commentaires
Enregistrer un commentaire