Infarctus du myocarde : Quelles sont les dernières données en lipidologie

 La réunion annuelle de l'American College of Cardiology est l'une des plus importantes conférences de cardiologie au monde.

La conférence s'est tenue du 2 au 4 avril 2022 à Washington, DC. Les médecins de la faculté de médecine de l'Université nationale et Kapodistrienne d'Athènes, Evangelos Liberopoulos (professeur, clinique de pathologie préliminaire A'), Charalambos Vlachopoulos (professeur, clinique de cardiologie A'), Loukianos Ralliidis (professeur, clinique de cardiologie B'), Ignatios Economidis (professeur, (Collaborateur académique, Clinique thérapeutique), Georgios Georgiopoulos (Collaborateur académique, Clinique thérapeutique) et Kimon Stamatelopoulos (Professeur associé, Clinique thérapeutique) résument les principaux résultats de deux études importantes dans le domaine de la lipidologie présentées lors de la conférence.

Dans une étude publiée dans la prestigieuse revue médicale JAMA (The Journal of American Medical Association) et présentée simultanément à la réunion annuelle 2022 de l'American College of Cardiology, il a été observé que, chez des patients ayant subi récemment un infarctus aigu du myocarde (IAM), l'administration d'alirocumab en association avec une statine très puissante a entraîné une atténuation significative de l'athérosclérose dans les artères coronaires. Malgré d'importantes avancées thérapeutiques dans le domaine de la cardiologie, les patients ayant subi une OEM récente présentent un risque très élevé d'événements cardiovasculaires indésirables.

Cette situation est en partie attribuée à la progression accélérée de la maladie athérosclérotique après l'événement en raison du risque cardiovasculaire résiduel malgré les options de traitement modernes, notamment les statines. L'alirocumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe sélectivement l'enzyme PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), réduit de 60 % le taux de cholestérol LDL et diminue les événements cardiovasculaires après une EMC.

L'étude PACMAN-AMI (Effects of the PCSK9 Antibody Alirocumab on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction) était un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, mené dans 9 hôpitaux universitaires en Europe.

Elle comprenait un total de 300 patients atteints d'OEM qui ont subi une revascularisation percutanée et ont ensuite été randomisés entre une statine à haute puissance (rosuvastatine 20 mg) et 150 mg d'alirocumab toutes les deux semaines par voie sous-cutanée (groupe de traitement) ou la rosuvastatine 20 mg et un placebo (groupe témoin). Le traitement a été commencé dans les 24 heures suivant la revascularisation percutanée et l'imagerie a été répétée à 52 semaines. Le critère d'évaluation principal a été défini comme la modification du volume de la lésion athérosclérotique dans une artère coronaire non infarctusée par échographie intrastentriculaire.

Il a été observé que la réduction moyenne du volume de l'athérome intracoronaire était significativement supérieure d'environ 50 % avec l'alirocumab par rapport au placebo. En outre, on a observé une réduction plus importante de la charge lipidique maximale du noyau de la plaque d'athérome et une augmentation plus importante de l'épaisseur de la capsule fibreuse avec l'alirocumab. Les auteurs ont conclu que l'ajout de l'allirocumab au traitement standard par statine rapidement après un épisode d'OEM est associé à une atténuation significative de la charge athérosclérotique dans les artères coronaires 1 an après l'épisode sans augmentation significative des effets indésirables du médicament.

De plus, dans un essai clinique de phase 1 présenté à la réunion annuelle de l'American College of Cardiology 2022 et publié simultanément dans le JAMA (doi:10.1001/jama.2022 .5050) a testé l'efficacité du nouvel inhibiteur SLN360, qui est un ARN interférent court (ARNi) contre l'ARN messager de l'apo(a) qui est une chaîne peptidique de la lipoprotéine(a) [Lp(a)] qui détermine son taux de production. Ainsi, ce médicament, en inhibant la production d'apo(a), réduit la production hépatique de Lp(a). De plus en plus de preuves démontrent que la Lp(a) est un important facteur de risque résiduel de maladie cardiovasculaire athérothrombotique et également de sténose sévère de la valve aortique. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé permettant de réduire ses taux circulants. Dans cette étude, 32 patients présentant des taux élevés de Lp(a) (>150 nmol/L) et sans maladie cardiovasculaire connue ont été testés dans 32 patients présentant des taux élevés de Lp(a) (>150 nmol/L) et sans maladie cardiovasculaire connue, différents schémas posologiques (30, 100, 300 et 600 mg) d'une seule administration sous-cutanée du médicament ont été testés.

Soixante jours après l'administration d'une dose unique du médicament, une réduction forte et dose-dépendante des taux circulants de Lp(a), comprise entre 79 % et 98 %, a été observée. Les taux de Lp(a) sont restés réduits 5 mois après l'administration des doses les plus élevées. Le traitement s'est accompagné de légers effets indésirables locaux au site d'injection, ainsi que d'augmentations transitoires et dose-dépendantes dans les 7 jours des taux de protéine C-réactive et de neutrophiles, sans qu'aucun événement nécessitant l'arrêt du traitement ne soit enregistré. En conclusion, le siRNA SLN360 a été bien toléré et a entraîné une diminution significative et dose-dépendante des taux plasmatiques de Lp(a) qui s'est maintenue pendant 5 mois.