Selon une nouvelle étude, l'augmentation des taux de graisses dans le sang chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'obésité est plus nocive qu'on ne le pensait auparavant.
Chez les patients atteints de maladies métaboliques, les taux élevés de graisses dans le sang créent un stress dans les cellules musculaires - une réaction aux changements extérieurs à la cellule qui endommagent leur structure et leur fonction.
Des chercheurs de l'université de Leeds ont découvert que ces cellules stressées émettent un signal qui peut être transmis à d'autres cellules.
Ces signaux, appelés céramides, peuvent avoir un effet protecteur à court terme, car ils font partie d'un mécanisme conçu pour réduire le stress dans la cellule. Mais dans les maladies métaboliques, qui sont des affections de longue durée, ces signaux peuvent tuer les cellules, aggraver les symptômes et aggraver la maladie.
On sait depuis longtemps que l'augmentation des graisses dans le sang endommage les tissus et les organes et contribue au développement de maladies cardiovasculaires et métaboliques, dont le diabète de type 2. Cette affection peut être causée par l'obésité, dont les taux ont presque triplé dans le monde depuis 1975. En 2016, on comptait plus de 650 millions d'adultes âgés de 18 ans et plus souffrant d'obésité.
Le superviseur de la recherche, Lee Roberts, professeur de physiologie moléculaire et de métabolisme à la faculté de médecine de l'Université de Leeds, a déclaré : "Bien que cette recherche n'en soit qu'à ses débuts, notre découverte pourrait constituer la base de nouvelles thérapies ou approches thérapeutiques visant à prévenir le développement de maladies cardiovasculaires et métaboliques telles que le diabète chez les personnes présentant des taux élevés de lipides sanguins en cas d'obésité."
En laboratoire, l'équipe a reproduit les taux de graisse sanguine observés chez les humains atteints de maladies métaboliques en exposant des cellules de muscles squelettiques à un acide gras appelé palmitate. Les cellules ont commencé à transmettre le signal de la céramide.
Lorsque ces cellules ont été mélangées à d'autres qui n'avaient pas été préalablement exposées à des graisses, les chercheurs ont constaté qu'elles communiquaient entre elles, transportant le signal dans des paquets appelés vésicules extracellulaires.
L'expérience a été reproduite sur des volontaires humains atteints de maladies métaboliques et a donné des résultats comparables. Les résultats offrent un angle totalement nouveau sur la façon dont les cellules répondent au stress, avec des conséquences importantes pour notre compréhension de certaines maladies métaboliques, dont l'obésité.
Le professeur Roberts a déclaré : "Cette recherche nous donne une nouvelle perspective sur la façon dont le stress se développe dans les cellules des personnes souffrant d'obésité, et fournit de nouvelles voies à prendre en compte lorsque l'on cherche à développer de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques.
"L'obésité étant une épidémie de plus en plus répandue, le fardeau des maladies chroniques associées, comme le diabète de type 2, nécessite de nouveaux traitements. Nous espérons que les résultats de notre recherche ouvrent une nouvelle voie de recherche pour aider à répondre à cette préoccupation croissante."
L'article, intitulé "Long-chain ceramides are cell non-autonomous signals linking lipotoxicity to endoplasmic reticulum stress in skeletal muscle", est publié aujourd'hui dans Nature Communications.
L'équipe de recherche internationale comprenait des collègues de l'université de Cambridge, de l'université de Bonn, de l'université de Bari, de l'Imperial College et d'AstraZeneca.
Source de l'article :
Université de Leeds.
Référence du journal :
Ben D. McNally, Dean F. Ashley, Lea Hänschke, Hélène N. Daou, Nicole T. Watt, Steven A. Murfitt, Amanda D. V. MacCannell, Anna Whitehead, T. Scott Bowen, Francis W. B. Sanders, Michele Vacca, Klaus K. Witte, Graeme R. Davies, Reinhard Bauer, Julian L. Griffin, Lee D. Roberts. Les céramides à longue chaîne sont des signaux cellulaires non autonomes reliant la lipotoxicité au stress du réticulum endoplasmique dans le muscle squelettique. Nature Communications, 2022 ; 13 (1) DOI : 10.1038/s41467-022-29363-9
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